今日,信达生物制药宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已正式批准达伯舒®(信迪利单抗)联合达攸同®(贝伐珠单抗生物类似药)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。也就是说,肝癌的一线治疗又新增了一个免疫联合疗法。



此次获批是基于ORIENT-32研究的良好结果,达伯舒联合达攸同用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗:

  • 中位无进展生存期(mPFS)达4.6个月

  • 中位总生存期(mOS)显著改善,暂未达到终点,但优于索拉非尼组的10.4个月

  • 12个月生存率达到62.4%



研究结果甚佳,荣登权威杂志《柳叶刀·肿瘤学》



ORIENT-32是一项II/III期临床研究,旨在评估信迪利单抗联合贝伐单抗生物仿制药 (IBI305,达攸同®) 对比索拉非尼用于一线治疗不可切除HBV相关的肝细胞癌,该研究结果于前不久荣登权威杂志《柳叶刀·肿瘤学》。


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从2019年2月11日至2020年1月15日,ORIENT-32研究纳入595例患者,其中,III期研究共571例患者,被随机分配至信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药的联合治疗组(n=380)或索拉非尼组(n=191)。其中94.2%的患者患有乙型肝炎感染,2.5%的患者患有丙型肝炎感染,患者基线特征非常平衡,也更加符合中国肝癌患者的实际现状。


研究结果显示,直到数据截止时,联合治疗组的中位随访时间为10.0个月(IQR 8.5-11.7),索拉非尼组为10.0个月(IQR 8.4-11.7)。联合治疗组中位无进展生存期为4.6个月,显著高于索拉非尼组的2.8个月(分层风险比 [HR] 0.56,95% CI 0.46-0.70;p<0·0001)。联合治疗组的死亡或进展风险降低了43.5%。


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图:独立影像基于RECIST V1.1评估的PFS Kaplan–Meier曲线图


在对总生存期(OS)的第一次中期分析中,信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药也显示出比索拉非尼更长的生存期,其中联合治疗组中位生存期暂未达到终点,而索拉非尼组的中位生存期为10.4个月(HR 0.57,95% CI 0.43–0.75;p<0.0001)。同时,联合治疗组降低了43.1%的死亡风险,12个月生存率达到62.4%。


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图:  ITT人群Kaplan–Meier生存曲线图


在客观缓解率(ORR)方面,在所有评估的亚组中,iRRC根据RECIST1.1标准评估的客观缓解率(ORR)在联合治疗组和索拉非尼组中分别为20.5%和4.1%,联合治疗组仍然显著优于索拉非尼组。


在药物的安全性方面,联合治疗组 123 名 (32%) 患者和索拉非尼组 36 名 (19%) 患者出现严重不良事件。最常见的3-4级治疗期间不良反应事件是高血压和掌跖红肿疼痛综合征,其中联合治疗组中14%的患者出现高血压,索拉非尼组中6%的患者出现掌跖红肿疼痛综合征。


此外,6名(2%)患者使用信迪利单抗和贝伐珠单抗后发生了导致死亡的不良事件,而2名(1%)患者使用索拉非尼后出现了导致死亡的不良事件。


总体而言,信迪利单抗联合贝伐珠单抗(“双达组合”)在生存获益中表现出不错的结果,但也正因为联合用药导致了不良反应事件发生率有所增加。



达伯舒联合达攸同高性价比,免疫联合治疗的一线新选择



众所周知,IMbrave 150研究使阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的这一方案成为肝癌免疫治疗的一颗新星,展现出了联合治疗的优势所在。达伯舒联合达攸同的ORIENT-32研究同样采用联合方案,同“T A”类似,研究出了首个用于晚期肝癌患者一线治疗的PD-1免疫抑制剂联合疗法


达伯舒联合达攸同的方案是基于抗血管生成的既定作用下,通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应,达到更强的抗癌免疫能力。无可厚非,达伯舒联合达攸同在疗效上是值得肯定的。与此同时,在经济上,它们也能满足更多的患者。


2019年,达伯舒成为唯一列入国家医保名单的PD-1抑制剂,价格降低至2843元(10ml/100mg),达攸同也已纳入医保,仅为1188元(4ml/100mg)。


值得一提的是,目前达伯舒和达攸同的医保适应症暂不包括肝癌,患者仅能通过医保价格购买,无法报销,因而肝癌患者单次治疗的价格约为1万元。但对比同为一线免疫联合治疗的“T A”方案,达伯舒联合达攸同方案作为国产创新药物,价格优势更突出,具有更高的性价比。



达伯舒和达攸同的此次获批无疑为身处困境的晚期肝癌患者带来了一线生机,我们也同样期待着达伯舒和达攸同的肝癌适应症能够被纳入今年的医保目录,为晚期肝癌患者带来更高效益。


一个又一个药物获批,一盏盏希望之光被点亮,晚期肝癌患者未来可期


参考来源:

[1]Ren Z, Fan J, Xu J, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. THE LANCET Oncology,June 15, 2021.DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00252-7

[2]LBA2 – Ren Z, Fan J, Xu J, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar vs sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (ORIENT-32). ESMO Asia Virtual Congress 2020 (20-22 November).